男性乳腺癌的治疗及影响预后因素的分析
作者：尚俊清 赵祥生 周建农
单位：江苏省肿瘤医院普外科(南京，210009)
关键词：乳腺肿瘤；治疗；预后；男性
癌症/990239
中图号：R737.9 文献标识码：A
文章编号：1000-467X(1999)02-0227-02
男性乳腺癌在临床较少见，我院自1975年1月至1995年12月共收治经病理证实的男性乳腺癌35例，占同期收治乳腺癌的1.02%。本文拟就影响男性乳腺癌的预后因素及其治疗作探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料
, 百拇医药
本组35例中年龄范围32～75岁，中位年龄55岁。从发病到就诊时间0.5月～30年，中位值12月。全组病例首发症状均为乳房肿块，其中同时伴有乳头凹陷6例(17.1%)，伴有乳头溢液3例(8.6%)，伴有乳头溃破2例(5.7%)。病灶位于左侧23例，右侧12例。
本组病例术前未发现有远处转移。原发灶及术后腋淋巴结转移的情况见表1。按国际TNM分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期22例，Ⅲ期9例。本组未发现原发癌和早期浸润癌。浸润性非特殊型癌30例，其中浸润性导管癌16例，浸润性小叶癌2例，单纯癌7例；浸润性特殊型癌4例；其他罕见癌1例。
表1 35例男性乳腺癌原发灶与术后淋巴结及远处转移情况 原发灶(T)
例数
术后淋巴结转移(N)
远处转
, 百拇医药
移(M)
No
N1
N2
Nx
T1
11
4
5
1
1
0
T2
, 百拇医药
17
8
7
0
2
0
T3
2
0
0
2
0
0
T4
, 百拇医药
5
1
3
0
1
0
合计
35
13
15
3
4
0
1.2 治疗方法
, 百拇医药
单纯手术4例，手术加化疗14例，手术加化疗和放疗16例，手术加放疗1例。手术类型：根治术28例，改良根治术3例，单纯乳房切除术4例。术后化疗早期多只应用单一药物5-Fu，后期则规范地应用联合化疗方案，主要有CMF(CTX、MTX、5-Fu)和FAC(5-Fu、阿霉素、CTX)。部分患者化疗后行内分泌治疗，服用三苯氧胺、甲孕酮，行睾丸切除术3例(2例在复发转移后)。放疗在术后二个月内进行，剂量50～55Gy/6周。复发后放疗5例。
本文生存率分析用KaplanMier法统计，生存率比较用对数秩和检验。
2 结果
全组随访时间0.5～20.5年，中位值5年。全组五年生存率72%，五年无瘤生存率62%。腋淋巴结阴性的生存率好于阳性的(图1)，原发灶大的和TNM分期晚的生存率分别差于原发灶小的和分期早的(图2，3)。
, 百拇医药
图1 腋淋巴结是否转移对生存的影响(腋淋巴结阴性的五年生存率100%，明显好于腋淋巴结阳性的五年生存率50%，P<0.0005)
图2 原发肿瘤的大小对生存的影响(T1和T2的五年生存率分别是
83%和81%，P<0.25；T3+T4的五年生存率22%，与T1P<0.01和T2P<0.001)相比较明显低)
图3 TNM分期对生存的影响(Ⅰ+Ⅱ期、Ⅱ期和Ⅲ期的五年生存率
分别为87%，85%和20%，三者相比较差异明显，Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ期P<0.0005，Ⅱ期与Ⅲ期P<0.001)
, 百拇医药
术后局部复发2例，远处转移7例，同时有局部复发和远处转移2例。首次出现复发转移的时间为术后1～8年，中位值2年。生存时间1～12年，中位值4年。18例未放疗者的五年生存率为93%，17例放疗者为49%，放疗组中除去复发后才放疗的5例，五年生存率也仅为56%，明显低于未放疗组(P<0.0025和P<0.05)。
3 讨论
原发肿瘤的大小和腋淋巴结是否转移是影响男性乳腺癌预后的重要因素〔1～3〕。尤其是后者，Hultborn甚至认为，原发肿瘤恶性程度高而腋淋巴结未见转移的患者之预后要好于原发肿瘤恶性程度低而腋淋巴结出现转移的患者〔2〕。本文的结果也表明了这一点。同样，腋淋巴结转移的数目亦有影响预后的意义。McLachlan报道腋淋巴结在4个以上者的生存率明显低于转移数在4个以下者〔2〕。本文因病例数较少，故未做这方面的统计。当然，TNM分期晚的患者的预后也较差〔1，4，5〕。本文的结果也提示这一点。其他影响预后的因素，包括组织学分级、核分级和激素受体的水平〔2，4，6〕。c-erbB-2基因的表达对女性乳腺癌有提示预后的意义，但在男性乳腺癌，其反映预后的意义仍需讨论〔7〕。同样，细胞核DNA含量亦是女性乳腺癌的一个重要的预后因素，但在男性乳腺癌，由于病例资料少，其意义仍需进一步探讨。
, http://www.100md.com
对男性乳腺癌的治疗，外科手术是目前公认的首选措施，但在手术方式的选择上有不同的看法〔5，8〕。甚至有作者认为各种术式对生存率的影响无统计学意义〔4〕。但目前认识较一致的是对Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌可行改良根治术〔1，8〕。在根治术或改良根治术后，局部进行放疗，虽然可以降低局部复发率，但却不能提高生存率〔3〕。本文的结果也表明这一点，放疗患者的生存率之所以低是由于这一组的患者几乎均有腋淋巴结转移，虽然进行了放疗，但生存率却无改观。对男性乳腺癌的辅助化疗，其结果是肯定的。目前常用的方案有CMF、FAC等〔1，9〕。在内分泌治疗方面，应用三苯氧胺是值得提倡的。因为约80%的患者对于内分泌治疗(包括三苯氧胺，睾丸切除术)是有效的，尤其是对于出现复发转移的患者〔1，2，5〕。
参考文献
1 William L, Donegan MD. Cancer of the breast in men〔J〕. CA, 1991， 41(6)：339.
, 百拇医药
2 Mc Lachlan S-A, Erlichman C, Liu F-F, et al. Male breast cancer: an 11 year review of 66 patients〔J〕. Breast Cancer Res Treat, 1996， 40(3)：225.
3 Erlichman C, Murphy KC, Elhakim T. Male breast cancer: a 13 year review of 89 patients〔J〕. J Clin Oncol, 1984， 2：903.
4 Hultborn R, Friberg S, Hultborn KA, et al. Male breast cancer〔J〕. Acta Oncol, 1987， 26(5)：327.
5 Ribero G. Male breast cancer-a review of 301 cases from the Christie Hospital and Holt Radium Institute, manchester〔J〕. Br J Cancer, 1985， 51(1)：115.
, 百拇医药
6 Hatschek T, Wingren S, Canstensen J, et al. DNA content and S-phase fraction in male breast carcinomas〔J〕. Acta Oncol, 1994， 33(6)：609.
7 Blin N, Kardas I, Welter C, et al. Expression of the c-erbB-2 proto-oncogene in male breast carcinoma: lack of prognostic significance〔J〕. Oncology, 1993， 50(6)：408.
8 佟金学，董新舒，孙秀威，等.男性乳腺癌病理特点及其治疗〔J〕.中国肿瘤临床，1996，23(10)：718.
9 Patel NZ, Buzdar AV, Hortobagyi GN. Role of adjuvant chemotherapy in male breast cancer〔J〕. Cancer, 1989， 64(8)：1583.
收稿日期：1997-09-26；修回日期：1998-02-10, 百拇医药
单位：江苏省肿瘤医院普外科(南京，210009)
关键词：乳腺肿瘤；治疗；预后；男性
癌症/990239
中图号：R737.9 文献标识码：A
文章编号：1000-467X(1999)02-0227-02
男性乳腺癌在临床较少见，我院自1975年1月至1995年12月共收治经病理证实的男性乳腺癌35例，占同期收治乳腺癌的1.02%。本文拟就影响男性乳腺癌的预后因素及其治疗作探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料
, 百拇医药
本组35例中年龄范围32～75岁，中位年龄55岁。从发病到就诊时间0.5月～30年，中位值12月。全组病例首发症状均为乳房肿块，其中同时伴有乳头凹陷6例(17.1%)，伴有乳头溢液3例(8.6%)，伴有乳头溃破2例(5.7%)。病灶位于左侧23例，右侧12例。
本组病例术前未发现有远处转移。原发灶及术后腋淋巴结转移的情况见表1。按国际TNM分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期22例，Ⅲ期9例。本组未发现原发癌和早期浸润癌。浸润性非特殊型癌30例，其中浸润性导管癌16例，浸润性小叶癌2例，单纯癌7例；浸润性特殊型癌4例；其他罕见癌1例。
表1 35例男性乳腺癌原发灶与术后淋巴结及远处转移情况 原发灶(T)
例数
术后淋巴结转移(N)
远处转
, 百拇医药
移(M)
No
N1
N2
Nx
T1
11
4
5
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1
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T2
, 百拇医药
17
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7
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T3
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T4
, 百拇医药
5
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合计
35
13
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1.2 治疗方法
, 百拇医药
单纯手术4例，手术加化疗14例，手术加化疗和放疗16例，手术加放疗1例。手术类型：根治术28例，改良根治术3例，单纯乳房切除术4例。术后化疗早期多只应用单一药物5-Fu，后期则规范地应用联合化疗方案，主要有CMF(CTX、MTX、5-Fu)和FAC(5-Fu、阿霉素、CTX)。部分患者化疗后行内分泌治疗，服用三苯氧胺、甲孕酮，行睾丸切除术3例(2例在复发转移后)。放疗在术后二个月内进行，剂量50～55Gy/6周。复发后放疗5例。
本文生存率分析用KaplanMier法统计，生存率比较用对数秩和检验。
2 结果
全组随访时间0.5～20.5年，中位值5年。全组五年生存率72%，五年无瘤生存率62%。腋淋巴结阴性的生存率好于阳性的(图1)，原发灶大的和TNM分期晚的生存率分别差于原发灶小的和分期早的(图2，3)。
, 百拇医药
图1 腋淋巴结是否转移对生存的影响(腋淋巴结阴性的五年生存率100%，明显好于腋淋巴结阳性的五年生存率50%，P<0.0005)
图2 原发肿瘤的大小对生存的影响(T1和T2的五年生存率分别是
83%和81%，P<0.25；T3+T4的五年生存率22%，与T1P<0.01和T2P<0.001)相比较明显低)
图3 TNM分期对生存的影响(Ⅰ+Ⅱ期、Ⅱ期和Ⅲ期的五年生存率
分别为87%，85%和20%，三者相比较差异明显，Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ期P<0.0005，Ⅱ期与Ⅲ期P<0.001)
, 百拇医药
术后局部复发2例，远处转移7例，同时有局部复发和远处转移2例。首次出现复发转移的时间为术后1～8年，中位值2年。生存时间1～12年，中位值4年。18例未放疗者的五年生存率为93%，17例放疗者为49%，放疗组中除去复发后才放疗的5例，五年生存率也仅为56%，明显低于未放疗组(P<0.0025和P<0.05)。
3 讨论
原发肿瘤的大小和腋淋巴结是否转移是影响男性乳腺癌预后的重要因素〔1～3〕。尤其是后者，Hultborn甚至认为，原发肿瘤恶性程度高而腋淋巴结未见转移的患者之预后要好于原发肿瘤恶性程度低而腋淋巴结出现转移的患者〔2〕。本文的结果也表明了这一点。同样，腋淋巴结转移的数目亦有影响预后的意义。McLachlan报道腋淋巴结在4个以上者的生存率明显低于转移数在4个以下者〔2〕。本文因病例数较少，故未做这方面的统计。当然，TNM分期晚的患者的预后也较差〔1，4，5〕。本文的结果也提示这一点。其他影响预后的因素，包括组织学分级、核分级和激素受体的水平〔2，4，6〕。c-erbB-2基因的表达对女性乳腺癌有提示预后的意义，但在男性乳腺癌，其反映预后的意义仍需讨论〔7〕。同样，细胞核DNA含量亦是女性乳腺癌的一个重要的预后因素，但在男性乳腺癌，由于病例资料少，其意义仍需进一步探讨。
, http://www.100md.com
对男性乳腺癌的治疗，外科手术是目前公认的首选措施，但在手术方式的选择上有不同的看法〔5，8〕。甚至有作者认为各种术式对生存率的影响无统计学意义〔4〕。但目前认识较一致的是对Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌可行改良根治术〔1，8〕。在根治术或改良根治术后，局部进行放疗，虽然可以降低局部复发率，但却不能提高生存率〔3〕。本文的结果也表明这一点，放疗患者的生存率之所以低是由于这一组的患者几乎均有腋淋巴结转移，虽然进行了放疗，但生存率却无改观。对男性乳腺癌的辅助化疗，其结果是肯定的。目前常用的方案有CMF、FAC等〔1，9〕。在内分泌治疗方面，应用三苯氧胺是值得提倡的。因为约80%的患者对于内分泌治疗(包括三苯氧胺，睾丸切除术)是有效的，尤其是对于出现复发转移的患者〔1，2，5〕。
参考文献
1 William L, Donegan MD. Cancer of the breast in men〔J〕. CA, 1991， 41(6)：339.
, 百拇医药
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3 Erlichman C, Murphy KC, Elhakim T. Male breast cancer: a 13 year review of 89 patients〔J〕. J Clin Oncol, 1984， 2：903.
4 Hultborn R, Friberg S, Hultborn KA, et al. Male breast cancer〔J〕. Acta Oncol, 1987， 26(5)：327.
5 Ribero G. Male breast cancer-a review of 301 cases from the Christie Hospital and Holt Radium Institute, manchester〔J〕. Br J Cancer, 1985， 51(1)：115.
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9 Patel NZ, Buzdar AV, Hortobagyi GN. Role of adjuvant chemotherapy in male breast cancer〔J〕. Cancer, 1989， 64(8)：1583.
收稿日期：1997-09-26；修回日期：1998-02-10, 百拇医药